R&D Making The World Healthier THROUGH INNOVATION

    주요기술 소개

    천연물/합성신약

    천연물 유래 및 합성 신약개발
    시스템 구축

    DDS(Drug delivery system) 연구
    천연물신약이란?
    자연계에서 얻어지는 식물, 동물, 광물, 미생물과 이들의 대사산물을 총칭하는
    천연물을 이용한 의약품으로, 성분, 효능 등이 새로운 의약품을 말합니다.
    합성신약이란?
    자연계에서 직접 얻는 천연물 신약의 반대말 개념으로 인간이 천연물을
    화학적 방법으로 약효 성분을 합성하여 만들어낸 의약품 또는 이를 개량하여 약효가
    우수하도록 합성한 의약품을 말합니다.
    모든바이오에서는 인삼의 활성성분인 진세노사이드(ginsenoside) 자체 및 다양한
    작용기를 도입하여 합성함으로써 NLRP3 inflammasome 및
    BTK (Bruton’s tyrosine kinase) 등 목표로 하는 타겟 단백질에 친화력를 증가시켜 발현을
    억제시킴으로서 항염증 등에 치료효과를 높이기 위한 연구를 진행하고 있습니다.
    또한, 신물질 합성으로 건선 등 피부질환 및 항암에 치료효과가 기대되는 신약개발을
    위한 연구도 진행하고 있습니다.

    주요기술소개

    NLRP3 Inflammasome

    염증유발물질인 IL-1ß, IL-18 발현에 주요한 역할

    • Inflammasome은 caspase-1 활성화 복합 단백질 복합체로,
      1. 1) 감각 단백질(sensor protein)인 NLRP3(NOD-like receptor family,
             pyrin domain-containing 3),
      2. 2) 연결 단백질(adaptor protein)인 ASC(adaptor protein apoptosis-associated
             spec-like protein containing a caspase-recruitment domain) 및
      3. 3) 이펙터 단백질인 pro-caspase-1 으로 구성
    • Inflammasome 구성 성분들은 미생물의 감염이나 조직의 상해가 발생한 경우에 조립되는데,
      cytosol에서 조립에 의해 활성화된 Inflammasome은 caspase-1을 활성화시켜 IL-1β 또는
      IL-18을 분비하여 숙주의 선천면역 방어기능을 수행
    • 이와 같은 메카니즘에 기초하여, NLRs 또는 ASC 및 inflammasome 복합체의 형성 억제가
      이들 단백질에 의해 매개되는 질환을 치료할 수 있는 잠재적인 방법으로 고려

    MDB-7103

    NASH

    Non-alcoholic steatohepatitis

    비알코올성 지방간염

    • 비알콜성 지방간질환(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)은 만성 간
      질환 중에서 가장 흔한 질환으로, 제2형 당뇨병, 비만 및 대사증후군과 밀접한 연관
    • 서구화된 식습관 및 비만, 당뇨병 인구의 증가로 우리나라에서도 비알콜성
      지방간질환 환자가 급격하게 증가
    • 비알코올성 지방간염은 비알코올성 지방간이 간경화로 발전하기 전단계의 질환으로
      간조직에 염증이 생긴 상태를 말함
    원인
    • 인슐린 저항성에 의한 첫번째 타격(first hit)으로 간세포에 지방이 침착하여 단순 지방간이 된다.
    • 산화스트레스(oxidative stress)가 발생하여 지방과산화와 염증성 싸이토카인의 과생성으로 두번째 타격(second hit)이 추가되어
      간세포 손상 및 염증반응이 유발되어 지방간염으로 진행
    시장현황 및 연구현황
    • 비알코올성 지방간염 치료제는 현재 없음
    • 치료제 출시가 예상되는 2020년 33억 달러 규모로 추정되며, 2025년 206억 달러까지 확대 될 것으로 전망
    • 현재 전세계적으로 임상시험은 50여건이 진행 중
    • NLRP3 inflammasome 활성화와 비알코올성 지방간염 사이의 연관성이 있음이 밝혀졌으며 글로벌 제약사들이 치료제 개발을 위한 연구 진행 중
    개발현황
    • 대량생산 체계 구축, 전문연구기관과 공동연구 진행
    • 동물 모델에서 대조군 대비 동등이상의 효력 확인
    • 특허 출원 예정

    MDB-8117

    DRY-AMD

    Dry age-related macular degeneration

    건성 노인성황반변성

    • 황반이란 눈의 안쪽에 있는 카메라의 필름 역학을 하는 망막(retina)의
      중심부 조직을 의미
    • 황반에 시세포 대부분이 있어 시력의 90% 이상을 담당하는 매우 중요한 부위로 이 부분에
      변성이 생기는 것을 황반변성이라 하고 노화에 의해 생기는 것을 노인성 황반변성이라 함
    • 노인성 황반변성은 건성과 습성으로 나뉘고, 황반변성의 90%는 건성
    원인
    • 나이, 흡연, 유전적 요인, 영양요인 및 심혈관 질환에 의해 생기며, 50세 이하에서는 드물게 발병되지만,
      65-74세 연령대에 비해 75세 이상에서 발병률이 3배 이상
    • 노화로 인해 노폐물이 맥락막(choroid membrane)과 망막 사이에 쌓여 건성 황반변성이 생기고,
      노페물이 황반 조직을 약화해 그 틈으로 신생혈관이 자라 출혈이 생겨 습성 황반변성이 생김
    시장현황 및 연구현황
    • 망막질환(당뇨성 망막변증, 노인성 황반변성)은 전세계 적으로 치료제 시장의 성장률이 가장 높음(연 6% 성장)
    • 망막질환 치료제 시장 규모는 2015년 85억 달러 규모에서 2026년 172억 달러 규모로 성장할 것으로 예상
    • 건성 노인성 황반변성 치료제는 현재 없음
    • NLRP3 inflammasome 활성화와 망막질환(건성, 습성 노인성 황반변성) 사이의 연관성이 있음이 밝혀졌으며
      글로벌 제약사들이 치료제 개발을 위한 연구 진행 중
    개발현황
    • 대량 생산 체계 구축, GLP 기관과 협업(효능 및 독성 평가)
    • 동물 모델에서 대조군 대비 동등이상의 효력 확인
      *현재 시판중인 망막질환(습성 노인성 황반변성) 치료제는 안구 내부로 직접 약물을 주입하는 주사제이나 MDB-8117은 경구용으로 개발 중
    • 국내 특허 출원(출원번호 : 10-2019-0056685, 2019/5/15)
    • 2020년 전임상 진행 계획

    MDB-8117

    AD

    Alzheimer’s disease

    알츠하이머 병

    • 환자의 기억력·인지력 저하가 서서히 진행되는 퇴행성 뇌신경계질환
    • 1907년 독일 정신과 의사인 Alois Alzheimer's 의 논문을 통해 소개된 후 많은 연구 진행
    • 치료대책은 여전히 미흡한 상황
    원인
    • 해마(Hippocampus)와 대뇌피질(cerebral cortex)에 불용성의 좀피세포 또는 단백질 응집물이 축적되면서 진행
      - 신경세포 밖 = amyloid beta protein, Aβ,
      - 신경세포 안 = hyperphosphorylated tau protein으로 이루어진 neurofibrillary tangle(신경섬유농축제, NFT)가 축적
    • 단백 응집은 섬유 모양의 ‘amyloid’를 이루면서 뇌의 한 부위에서 과다하게 축적되면 알츠하이머병 발병
    시장현황 및 연구현황
    • 우리나라 국민은 알츠하이머병을 의료비 지출(34.3%), 환자 가족의 고통(54.8%), 발병원인과 치료대안(26.4) 측면에서 최우선 해결 질병으로 인식
    • 글로벌 알츠하이머병 치료제 시장은 2015년 31.1억 달러에서 2024년 126.1억 달러로 연 평균 17% 성장 전망
    • 미국 FDA로 부터 허가 받은 치료제의 수는 5개, 증상을 완화하거나 진행속도를 소폭 지연시키는 방법이어서 혁신신약에 대한 요구가 매우 높음
    • 글로벌 제약사들은 Amyloid 가설 및 Tau 가설에 근거한 치료제를 개발 중(임상 연구)
    • NLRP3 inflammasome 활성화와 알츠하이머병 사이의 연관성이 있음이 밝혀졌으며 글로벌 제약사들이 치료제 개발을 위한 연구 진행 중
    개발현황
    • 대량생산 체계 구축, GLP 기관과 협업(효능 및 독성 평가)
    • 동물 모델에서 대조약물 대비 동등이상의 효능 확인
    • 전문연구기관과 공동연구 진행, 국책 과제 참여
    • 국내 특허 출원(출원번호 : 10-2019-0070208, 2019/6/13)
    • 2020년 전임상 진행 계획

    MDB-8126

    MS

    Multiple sclerosis

    다발성 경화증

    • 뇌, 척수 및 시신경을 포함하는 중추신경계에 발생하는 만성 신경면역계 질환
    • 임상적으로 재발과 완화를 반복하는 질환
    • 관련 질병 - 시신경 척수염, 급성 파종 뇌척수염, 횡단성 척수염 등
    원인
    • 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았으며, 유전적 요인이 있는 환자에게서 주위
    • 환경에 의해 일어나는 자가면역반응이 발병에 주요하게 작용하는 것으로 추정
    • 중추신경계의 염증세포 침투는 자가면역체계의 이상에 의해 생기는 것으로 추정
    시장현황 및 연구현황
    • 2024년 248억 달러 규모로 확대될 것으로 전망
    • 글로벌 제약사들에 의해 면역억제제 계열 약물 개발이 진행 중
    • NLRP3 inflammasome 활성화와 다발성 경화증 사이의 연관성이 있음이 밝혀졌으며 글로벌 제약사들이 치료제 개발을 위한 연구 진행 중
    개발현황
    • In vitro 효능 평가 연구
    • 선도(lead)물질 도출 완료
    • 전문연구기관과 공동연구 진행

    BTK inhibitor

    면역세포의 일종인 B 세포 분화에 필수적인 역할

    • 타이로신 키나제의 TEC 계열의 구성원으로, 조기 B-세포의 발생과 성숙 B-세포의 활성화에
      영향을 주며, 신호전달 및 생존을 조절하는 조절 인자
    • B-세포 수용체(BCR)를 통한 B-세포 신호전달을 통해 활성화되며, 세포 내에서 다양한 주요
      신호전달 경로조절 및 세포 생존에 필수적인 신호전달 유도를 통해 B 세포의 신호전달 및
      발달에 결정적인 역할 수행
    • B 세포에서 BCR에 의한 비정상적인 신호전달에 의해 BTK가 과발현 되면, BCR 신호전달
      체계의 하위 분자들이 단계적으로 과도한 인산화가 일어나며, 비정상적인 B세포 증식
      및 병리학적 자가항체의 형성을 야기하게 되고, 이에 따라 전신성 홍반성 루프스,
      류마티스 관절염과 암, 자가 면역 질환, B 세포 악성 종양 및 염증성 질환을 유도

    MDB-8102

    RA

    Rheumatoid arthritis

    류마티스 관절염

    • 손과 손목, 발과 발목 등을 비롯한 여러 관절에서 염증이 나타나는 만성 염증성 질환
    • 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았지만, 자가면역 현상이 주요 기전
    원인
    • 관절을 싸고 있는 활막에 염증이 생기면서 단핵구, 림프구를 비롯한 백혈구들이 관절로 모여들게 되어,
      관절액이 증가하여 관절이 붓고 통증이 발생
    개발현황
    • BTK 활성화 억제 효력이 있는 유효(hit)물질 도출
    • 국내 특허 출원(출원번호 : 10-2019-0052360, 2019/5/3)
    • 전문 연구기관과 협업하여 효능시험 계획

    MDB-8129

    LN

    Lupus nephritis

    루푸스 신염

    • 교원성 질환인 전신성홍반성낭창이 신장에 침범하여 일으키는 신장염
    원인
    • 인체 외부로부터 지키는 면역계의 이상으로 오히려 면역계가 자신의 인체를 공격하는 자가면역질환
    개발현황
    • BTK 활성화 억제 효력이 있는 유효(hit)물질 도출
    • 국내 특허 출원(출원번호 : 10-2019-0052360, 2019/5/3)
    • 전문 연구기관과 협업하여 효능시험 계획

    MDB-8103

    Psoriasis

    Psoriasis

    건선

    • 은백색의 비늘로 덮여 있는 붉은색의 구진(볼록한 반점)과 판으로 주로 구성된 발진이
      반복적으로 발생하는 만성 피부 질환
    원인
    • 건선의 원인은 아직 완벽하게 밝혀져 있지 않음
    • 피부에 있는 면역세포인 T 세포의 활동성이 증가되어 그 결과 분비된 면역 물질이 피부의 각질세포를 자극하여 각질세포의 과다한 증식과 염증 발생
    시장현황 및 연구현황
    • 미국의 경우, 총 인구 중 약 2.6%의 환자가 있으며, 그 중 150만 명이 중증 환자이고, 매년 20만 명 정도의 신규 환자가 발생
    • 매년 20억 달러가 치료에 사용되는 것으로 추정
    • 글로벌 제약사들에 의해 T 세포를 이용한 바이오텍 치료제 및 사이토카인을 타켓으로 하는 치료제 등 이 개발 중
    개발현황
    • 전문연구기관과 공동연구 진행(효능평가 및 작용 기작(Mode of action) 연구)
    • 후보(Candidate)물질 도출
    • 2019년 특허 출원 및 전임상 진행 계획

    MDB-8112

    Cancer

    Cancer

    • 세포주기의 엄격한 조절이 실패하여 세포가 무질서하게 분열하는 질병
    • 주변으로 전이되어 유기적인 생명 현상 조절을 방해
    원인
    • 돌연변이, 활성산소 및 외부의 자극과 같은 다양한 요인에 의해 발병
    시장현황 및 연구현황
    • 전세계적으로 사망 원인 중 2번째로 높은 비중을 차지
    • 매년 천만 건의 새로운 환자 발생
    • 글로벌 항암제 시장은 약 831억 달러 규모로, 연평균 13%씩 증가, 2022년 1900억 달러로 전망
    • 인체의 면역기능을 강화시켜 암세포를 공격하는 면역항암제 개발이 활발히 진행 중
    개발현황
    • In vitro 효능평가 및 작용기작(Mode of action) 연구
    • 유효(Hit) 물질 최적화